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INSTITUTO DE PESQUISA PELÉ PEQUENO PRÍNCIPE

“Procuramos soluções para aumentar a taxa de cura de doenças complexas, e a COVID-19 é uma delas. Além de entender a reação do hospedeiro, queremos achar os melhores anticorpos para impedir o SARS-CoV-2 de entrar na célula.”

Bonald Cavalcante de Figueiredo – diretor científico do Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Príncipe

A ciência pela vida

A ciência, cada vez mais uma prática coletiva, também foi afetada pela COVID-19. Ao mesmo tempo, nunca se mostrou tão necessária. Como unidade científica do Complexo, o Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Príncipe precisou equilibrar-se sobre a fina linha entre a prevenção por meio de distanciamento social e o engajamento na maior batalha dos cientistas em muitas décadas.

A pandemia teve três principais efeitos nos trabalhos do Instituto:

  • em razão das exigências de isolamento social, reduziu ou mesmo paralisou o acompanhamento de participantes em alguns dos projetos então em andamento;
  • diminuiu encontros presenciais entre os pesquisadores. Em tempos normais, o Instituto chega a receber cem alunos por dia – entre graduação, mestrado, doutorado e pós-doutorado. Com a pandemia, foram dez por turno (20 por dia). O atraso no desenvolvimento de certas pesquisas tornou-se inevitável;
  • deflagrou uma série de pesquisas relacionadas à COVID-19 (foram 17 estudos ao todo).

A produção de artigos (com e sem colaboração de alunos) aumentou: a maioria dos pesquisadores publicou mais do que nos anos anteriores.

A capacidade de rápida adaptação da equipe e os esforços em conhecer melhor a doença que parou boa parte do planeta evidenciam o compromisso do Instituto com a pesquisa na área da saúde e sua contribuição para transformar o futuro – usando a ciência para levar melhorias de vida a todos.

O Instituto está desenvolvendo 17 projetos de pesquisa voltados à COVID-19

Os destaques na pesquisa

Pesquisas em COVID-19

 

17

projetos se debruçaram sobre o novo coronavírus

 

Aspectos explorados: diagnóstico, tratamento, fisiopatologia, genética, síndromes associadas, sequelas, assistência (cinco projetos só com esse recorte) e prevenção

Um dos maiores desafios na atual pandemia é que os detalhes sobre o SARS-CoV-2 foram sendo descobertos ao mesmo tempo em que se tentava combater sua proliferação. Nos primeiros meses de 2020, pouco se sabia sobre questões fundamentais da COVID-19. Vários estudos dos quais participaram pesquisadores do Instituto estão relacionados a desvendar os muitos mistérios por trás do vírus.

Algumas questões que nossos pesquisadores buscam responder

Quais fatores genéticos e imunológicos podem determinar que pessoas fora de grupo de risco desenvolvam COVID-19 grave?

Dois artigos com participação de pesquisadores do Instituto discutiram, por exemplo, o papel de diferentes variantes genéticas e a presença de autoanticorpos interferindo na resposta imunológica relacionada a quadros graves da doença. O projeto é parte de um esforço que envolve pesquisadores do mundo todo, o COVID Human Genetic Effort; no Brasil, esse projeto é cocoordenado por uma cientista do Instituto de Pesquisa.

Existem marcadores de resposta imunológica que podem nos alertar para possível evolução grave da COVID-19?

A análise, feita por metodologia de revisão sistemática, verificou, por exemplo, que uma baixa contagem de linfócitos e de células-T (fundamentais para o sistema imunológico) relacionava-se ao agravamento da enfermidade. Isso sugere a necessidade de mais atenção para potencial evolução grave em pacientes que ao hemograma, exame de fácil acesso, apresentem baixa contagem de linfócitos.

Quais são os efeitos da COVID-19 no estômago e no intestino?

Algumas pessoas contaminadas apresentam reações gastrointestinais – e o coronavírus ativo chegou a ser detectado em amostras de fezes, levando à hipótese de que haveria transmissão pela matéria fecal. Um artigo do Instituto analisou os efeitos fisiológicos da COVID-19 e discutiu a gravidade da doença e sua relação com distúrbios gastrointestinais.

Quais são as consequências para o sistema nervoso central?

Esse é um tema com grandes implicações na assistência médica, pois muitas pessoas continuam a sofrer efeitos neurológicos, neuropsicológicos e cognitivos mesmo após se curarem. O objetivo da pesquisa é avaliar tais manifestações em crianças e adolescentes atendidos pelo Serviço de Neurologia do Hospital Pequeno Príncipe.

Como questões genéticas influenciam o desenvolvimento da doença?

Há vários trabalhos nessa área. Pesquisadores do Instituto estão colaborando com estudos da Rede Genômica Nacional. O projeto investiga os fatores genéticos que tornam o indivíduo infectado pelo coronavírus mais ou menos propenso a desenvolver quadros de maior gravidade e a relação das variantes do SARS-Cov-2 do Paraná e de São Paulo (em comparação às de outros locais do mundo) com os sintomas da doença.

Desenvolvido em parceria com a Pontifícia Universidade Católica (PUCPR), outro estudo investiga pedaços de tecidos e amostras de moléculas atingidas pelo coronavírus, para buscar relações com questões genéticas em pacientes que morreram em decorrência da COVID-19.

Como a COVID-19 pode resultar em síndrome inflamatória?

Foi detectado um percentual maior de crianças com a síndrome inflamatória pós-COVID-19 no Hospital Pequeno Príncipe, no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (UFPR) e em outros hospitais do Paraná, do Pará e de São Paulo. Entender melhor esse processo é o objetivo de uma rede formada por pesquisadores do Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Príncipe e por pediatras do Hospital de Clínicas e do Hospital Pequeno Príncipe, em colaboração com a Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz).

Como usar melhor a tomografia computadorizada?

Alguns projetos se propõem a estabelecer protocolos de tomografia computadorizada de tórax para avaliação da COVID-19, com dose otimizada de radiação. A tomografia computadorizada é um exame importante para avaliação do acometimento pulmonar na COVID-19, e assim pode ser utilizada apenas a quantidade de radiação necessária para produzir a imagem, diminuindo a exposição ao elemento radioativo.

Que formas de tratamento podem ser promissoras?

Estão sendo conduzidas pesquisas sobre estratégias terapêuticas com agentes antivirais à base de selênio. Além disso, uma equipe desenvolveu ferramentas in vitro, como um pulmão artificial 3D, para avaliar candidatos a fármacos contra a COVID-19.

Desenvolvimento de anticorpos contra o coronavírus

O Instituto está trabalhando no desenvolvimento de anticorpos produzidos a partir do plasma de cavalos. Trata-se de uma parceria com o Centro de Produção e Pesquisa de Imunobiológicos (CPPI), com a colaboração da Fundação Ezequiel Dias, de Minas Gerais, da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) e da Universidade Federal do Paraná.

Idealizado no Instituto, é um tratamento chamado de imunidade passiva: em vez de produzir o anticorpo, o paciente o recebe. Tem potencial de salvar a vida de quem está em situação grave. Veja abaixo quais são as etapas do trabalho.

A primeira patente

Em 2020, em parceria com o Instituto de Física de São Carlos (IFSC, unidade da USP), o Instituto Pelé Pequeno Príncipe publicou sua primeira patente na Revista da Propriedade Industrial, veículo oficial de reconhecimento de invenções no Brasil. A inovação divide-se em duas:

* Um exame mais rápido e barato para febre aftosa: essa é uma das enfermidades que mais preocupam os criadores de gado bovino, por ser muito contagiosa. Com uma única gota de sangue do animal, o exame detecta se ele foi vacinado ou está com o vírus;

* Processo com nanotecnologia: o processo de análise pode ser usado para testes em humanos e animais. Ainda em 2020, foi adaptado para detectar o SARS-CoV-2 em pessoas. O avanço é fruto de uma aposta do Complexo Pequeno Príncipe, que oferece o único programa de mestrado e doutorado de pediatria do Brasil com uma linha específica de estudo de biotecnologia.

Criação da equipe de big data

Na segunda metade de 2020, o Instituto criou uma frente de trabalho que lança mão de tecnologia de ponta para analisar grande quantidade de informação e, assim, desenvolver inovações científicas.

Uma equipe qualificada – com ajuda de computadores de última geração – debruça-se sobre bases de dados de diversos temas (como genoma, transcriptoma e registros de câncer e poluentes ambientais de várias partes do mundo). Em pouco mais de sete meses, o grupo já publicou artigos relacionados a temas oncológicos, descrevendo como o câncer surgiu ou como se pode prevenir riscos e novas formas de tratamento.

Linhas de pesquisa

Doenças complexas e oncogenética

Tema: Nova mutação genética
Objetivo: colaborar para diagnóstico precoce de câncer. Esse estudo remete a um dos grandes feitos do Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Príncipe: a descoberta, tempos atrás, de uma mutação genética hereditária (TP53-R337H) que pode causar o tumor de córtex adrenal, um câncer que, apesar de raro, tem incidência maior na Região Sul do Brasil. O achado motivou a inclusão do diagnóstico dessa mutação no Teste do Pezinho no Paraná. Em 2020, foi publicado um desdobramento desse trabalho, agora em parceria com o St. Jude Children’s Research Hospital, dos Estados Unidos, e o Hospital de Amor (Barretos). Trata-se da descoberta de outra mutação genética hereditária (XAF1-E134), com maior risco de desenvolvimento de câncer de estômago e sarcomas quando associada com a mutação descoberta anteriormente.

Temas de outros trabalhos

  • Parto prematuro e disposição do bebê a desenvolver neoplasia (crescimento exagerado de tecido, que pode até resultar em tumor).
  • Estudos genéticos sobre câncer de mama, para encontrar biomarcadores capazes de prever o desenvolvimento desse tipo de tumor em mulheres afrodescendentes.

Estudos epidemiológicos, clínicos e educacionais

Tema: Exposição a componentes de vacinas
Objetivo: verificar, no peixe-zebra, efeitos tóxicos da exposição ao timerosal e ao alumínio, que servem de conservantes e adjuvantes (potencializadores da ação) em vacinas aplicadas em humanos.

Tema: Câncer e más-formações congênitas
Objetivo: analisar em pacientes pediátricos do Paraná possível associação entre a incidência dessas duas condições, a fim de prever com mais precisão o desenvolvimento de alguns tipos de tumores.

Tema: Cardiopatias complexas

Objetivo: identificar em pacientes internados na UTI Cardíaca a deleção de uma parte do cromossomo 22 (del22q11), uma das cromossomopatias mais comuns e causa relevante de internamentos para cirurgias cardíacas complexas em bebês de menos de 6 meses de vida. Em cerca de 70% dos casos existe também uma deficiência imunológica associada. Este projeto contribui para elaboração de estratégias de prevenção de infecção nos pós-operatório, evitando períodos prolongados de internação e até mesmo óbito.

Imaginologia, proteção radiológica e radioterapia

Tema: Radiografia em UTIs neonatais
Objetivo: propor um nível de referência de dose mínima com qualidade (NRD) para esses exames. Eles são extremamente importantes para diagnosticar e acompanhar pacientes de UTI neonatal, mas bebês e crianças são mais sensíveis à radiação: devem receber a menor dose necessária que gere uma imagem de qualidade para os médicos. O estudo recorre a dosímetros termoluminescentes a fim de avaliar a dose de radiação recebida por partes do corpo e encontrar a quantidade mínima necessária para cada tipo de exame.

Tema: Modelagem computacional e radioterapia
Objetivo: buscar radioterapias mais exatas e dinâmicas. A modelagem computacional tem sido usada para apoiar as pesquisas científicas e a rotina clínica.

Tema: Métodos de imobilização em radiocirurgia intracraniana
Objetivo: verificar qual posição traz melhores resultados. Foram selecionados 50 casos de pacientes submetidos ao procedimento. Os desvios de posicionamento estão sendo identificados por um sistema computacional.

Medicina molecular e bioinformática

Tema: Desenvolvimento de tumores
Objetivo: prever o risco de desenvolvimento de tumores. Algumas partes do genoma humano podem ter um número de cópias de genes normais por célula diferente de dois, e essa variação ajuda a prever o risco de desenvolvimento de tumores. O projeto busca criar uma ferramenta computacional mais eficiente do que as atuais para identificar o número de cópias por célula.

Tema: Albinismo oculocutâneo

Objetivo: o albinismo oculocutâneo é uma doença genética, rara, que causa alterações de pigmentação de pele e cabelo, e alterações oftalmológicas. Apenas 25% dos pacientes desempenham de forma independente as atividades diárias, devido às alterações visuais. O projeto, que contou com a colaboração das equipes da Oftalmologia e Dermatologia do Hospital Pequeno Príncipe e pesquisadores do Instituto Pelé Pequeno Príncipe e do Icahn School of Medicine at Mount Sinai, dos Estados Unidos, trabalhou não apenas os aspectos clínicos, mas também moleculares do albinismo oculocutâneo. Os resultados da pesquisa já foram publicados, e foram descritas novas variantes genéticas associadas ao albinismo. Genes do albinismo estão relacionados com processos de pigmentação da pele (melanogênes), e isso pode trazer mais conhecimento sobre a fisiopatologia do câncer de pele.

Tema: Bioinformática

Objetivo: a bioinformática é essencial para as análises de dados gerados a partir do sequenciamento do DNA, do RNA e do microbioma, por exemplo. No Instituto de Pesquisa, diversos grupos trabalham com a bioinformática e, além de utilizarem softwares disponíveis no mercado, também trabalham com o aprimoramento e desenvolvimento de algoritmos e softwares. Um dos projetos desenvolve um software para análise de “variantes de número de cópias” em dados de sequenciamento de exoma, com o objetivo de identificar áreas de perdas ou ganhos na sequência de DNA, que são importantes tanto para caracterização de doenças raras quando na fisiopatologia do câncer.

Microbiologia e doenças infecciosas

Tema: Microbiota respiratória
Objetivo: analisar a microbiota (conjunto de microrganismos que colonizam ou infectam pessoas) de pacientes com fibrose cística, verificando eventuais relações entre a diversidade e abundância dos diversos grupos bacterianos e a evolução clínica dos pacientes.

Tema: Genoma de fungos
Objetivo: sequenciar o genoma completo dos fungos Candida haemulonii, identificando os genes resistentes aos antifúngicos e os responsáveis pela maior incidência da doença. Com base nas características genéticas específicas, os profissionais de saúde podem escolher os melhores tratamentos.

Tema: Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

Objetivo: avaliar as alterações que o tratamento quimioterápico em crianças e adolescentes com leucemia linfoblástica aguda (LLA) pode acarretar nos padrões de expressão gênica e na microbiota entérica (conjunto de micro-organismos que colonizam o intestino). Além disso, esses dados são também analisados no contexto de alterações genéticas específicas da LLA, também pesquisadas nesse projeto. Financiado pelo Programa Nacional de Apoio à Atenção Oncológica (Pronon), com esse projeto os pesquisadores querem compreender as associações entre as mudanças que ocorrem nas células da leucemia e na microbiota intestinal ao longo do tratamento, além de entender quais são os fatores-chave de sobrevida, quais as respostas terapêuticas e a susceptibilidade a infecções.

Neurociências

Tema: Esclerose tuberosa
Objetivo: conhecer com mais detalhes os aspectos neurológicos e as possibilidades de diagnóstico e tratamento dessa doença genética que pode acometer qualquer órgão pela ocorrência de tumores. Os achados da pesquisa ressaltaram a importância do diagnóstico precoce – e também de intervenções capazes de reduzir a morbidade e o risco de complicações futuras e, assim, ter efeitos positivos na qualidade de vida dos pacientes e de suas famílias.

Tema: Síndrome de opsoclonus-mioclonus (SOM)
Objetivo: conhecer mais sobre essa enfermidade rara, uma desordem neuroinflamatória devastadora quando não diagnosticada nem tratada precocemente. Existe apenas um estudo publicado por brasileiros, e não há protocolo para o tratamento da doença. A pesquisa do Instituto avalia o perfil neuropsicológico e neurológico de pacientes com o diagnóstico de SOM acompanhados no Ambulatório de Doenças Raras, do Serviço de Neurologia do Hospital Pequeno Príncipe, e busca estabelecer um protocolo específico.

Tema: Autismo

Objetivo: o transtorno do espectro autista (TEA) tem como um dos principais desafios o diagnóstico precoce. Um dos estudos do Instituto identificou fatores de risco para o desenvolvimento de TEA em bebês que passaram por UTI neonatal, o que pode contribuir para o desenvolvimento de estratégias de intervenção, diagnóstico precoce e melhor prognóstico para essas crianças.

Além disso, outro estudo avaliou aspectos do ambiente familiar de escolares com TEA, indicando que a maioria das famílias apresenta problemas de relacionamento, com perdas sociais. Foi observado alto nível estresse nas famílias de crianças com TEA e uma grande preocupação com o futuro dessas crianças. Esses dados podem contribuir para auxiliar um melhor planejamento e melhorar a qualidade de vida das famílias e crianças com TEA.

Terapia celular e farmacológica

Tema: Esclerose múltipla

Objetivo: avaliar efeitos da terapia celular na encefalomielite autoimune experimental. Dois tipos de terapia celular estão sendo avaliadas: terapia com células-tronco mesenquimais oriundas de cordão umbilical humano e terapia com células precursoras neuronais. Esse trabalho traz mais dados pré-clínicos sobre o uso da terapia celular no tratamento de esclerose múltipla, podendo, futuramente, ser realizado estudo clínico que venha a contribuir na melhoria da qualidade de vida dos pacientes com a doença.

Tema: Terapias neurodegenerativas

Objetivo: caracterizar os RNAs não codificantes presentes nas vesículas extracelulares a partir de células-tronco mesenquimais para desenvolver biomarcadores e novas terapias, tendo como perspectivas futuras aplicações tanto em estudos pré-clínicos como em clínicos com foco em doenças neurodegenerativas e do neurodesenvolvimento.

Tema: Doença de Parkinson

Objetivo: as células-tronco têm capacidade regenerativa e potencial de diferenciação. Evidências sugerem que o efeito terapêutico dessas células advém de produtos extracelulares, como os microRNAs. Diante disso, o estudo propõe uma terapia baseada em microRNA. Os microRNAs que não apresentam efeitos tóxicos são incorporados em nanoemulsões e utilizados em testes pré-clínicos. A doença de Parkinson é induzida em ratos, e os animais são tratados por quatro a oito semanas com o nanomedicamento. Assim, espera-se o desenvolvimento de um nanomedicamento seguro para uma proposição futura de estudo clínico. A pesquisa foi aprovada no Programa Nacional de Genômica e Saúde de Precisão, lançado pelo governo federal para incentivar o desenvolvimento científico e tecnológico nas áreas de genômica e saúde de precisão no âmbito do SUS, além de impulsionar o desenvolvimento da indústria genômica nacional.

Ainda sobre a doença de Parkinson, outro estudo busca o desenvolvimento de uma nova formulação para medicamentos utilizados no tratamento, principalmente por meio de nanotecnológicos que possam aumentar a eficácia da medicação, mas com uma concentração menor, reduzindo assim os efeitos colaterais.

Tema: Doenças neurológicas

Objetivo: caracterizar as células precursoras neuronais diferenciadas a partir de células-tronco mesenquimais do tecido adiposo. A aplicação dessas células requer uma melhor compreensão sobre os mecanismos responsáveis pela diferenciação, além da importância de suas caracterizações para padronização de protocolos e validação para a sua futura utilização no tratamento de doenças neurológicas.

Tema: Tratamento de colite ulcerativa
Objetivo: investigar os efeitos de fibras extraídas da casca do maracujá e da gabiroba-verde (Campomanesia adamantium) no tratamento da colite ulcerativa. Essa é uma doença inflamatória intestinal crônica, caracterizada por inflamações recorrentes, diarreia, dor abdominal e perda da funcionalidade do intestino. Em crianças, tende a ser mais grave do que em adultos.

Tema: Tratamento de mucosite intestinal
Objetivo: verificar os efeitos terapêuticos das fibras do bagaço da guavira, subproduto da polpa da fruta, e de polissacarídeos do maracujá-amarelo contra essa enfermidade – que costuma aparecer como reação ao tratamento de diversos tipos de câncer, causando lesões no intestino. Lidar com esse problema significa dar um conforto maior aos pacientes oncológicos.

Tema: Exposição a agrotóxicos
Objetivo: avaliar uma série de respostas biológicas a dois grupos de agrotóxicos muito utilizados no Brasil: dicamba e glifosato. A exposição prolongada a tais produtos pode causar efeitos dérmicos e neurais graves.

Parcerias nacionais e estrangeiras

O Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Príncipe cultiva uma série de parceiros, com os quais desenvolve estudos sobre vários temas. Em 2020, pela primeira vez, uma parceria transcendeu a troca de conhecimentos e chegou ao compartilhamento de espaço físico.

No ano, foi assinado um termo de colaboração científica com o Centro de Produção e Pesquisa de Imunobiológicos (CPPI), órgão da Secretaria de Estado da Saúde do Paraná.  O trabalho conjunto inclui, por um lado, pesquisas. Uma delas é sobre o soro terapêutico contra o novo coronavírus, desenvolvido a partir do material biológico de cavalos. A expectativa é iniciar outros cerca de 50 projetos em 2021, muitos deles com potencial terapêutico. Por outro lado, um aspecto muito importante da cooperação foi a união dos investimentos em equipamentos, insumos e pesquisadores, com a cessão de espaço físico pelo CPPI.

Parceiros do Instituto de Pesquisa

Parceiros nacionais

  • AC Camargo Cancer Center
  • Centro de Inovação e Ensaios Pré-Clínicos (CIEnP)
  • Centro de Produção e Pesquisa de Imunobiológicos (CPPI)
  • Faculdades Pequeno Príncipe
  • Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) – Instituto Carlos Chagas (ICC/Fiocruz Paraná, em Curitiba)
  • Hospital de Amor (Barretos)
  • Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba)
  • Hospital do Câncer de Cascavel (Uopeccan)
  • Hospital Erasto Gaertner
  • Hospital Universitário Evangélico Mackenzie
  • Novos Arranjos de Pesquisa e Inovação em Genômica (Napi-Genômica, em Guarapuava/PR)
  • Pontifícia Universidade Católica do Paraná (PUCPR)
  • Rede Genômica Nacional
  • Universidade Católica de Pelotas (UCPel)
  • Universidade Ceuma
  • Universidade de São Paulo (USP)
  • Universidade do Estado de Santa Catarina (Udesc)
  • Universidade Estadual de Londrina (UEL)
  • Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro (Uenf)
  • Universidade Estadual do Paraná (Unespar)
  • Universidade Federal da Grande Dourados (UFGD)
  • Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)
  • Universidade Federal do Delta do Parnaíba (UFDPar)
  • Universidade Federal do Maranhão (UFMA)
  • Universidade Federal do Paraná (UFPR)
  • Universidade Federal do Recôncavo da Bahia (UFRB)
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
  • Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)
  • Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)
  • Universidade Paranaense (Unipar)
  • Universidade Tecnológica Federal do Paraná (UTFPR)

Parceiros internacionais

  • Centro Médico da Universidade Loma Linda (EUA)
  • Icahn School of Medicine at Mount Sinai (EUA)
  • INSERM U1163, Paris 5 (França)
  • Instituto de Farmacologia Molecular e Celular de Valbonne (França)
  • Institute Imagine (França)
  • Instituto de Medicina Kharkov (Ucrânia)
  • Instituto Nacional de Pediatria (México)
  • Instituto Nacional do Câncer (EUA)
  • King’s College (Inglaterra)
  • St. Jude Children’s Research Hospital (EUA)
  • The Rockefeller University (EUA)
  • Universidad de Antioquia (Colombia)
  • Universidade da Califórnia (EUA)
  • Universidade de Cagliari (Itália)
  • Universidade de Ciências Aplicadas (Alemanha)
  • Universidade de Western Cape (África do Sul)
  • Universidade Emory (EUA)
  • Universidade Georgetown (EUA)
  • Universidade Georgia State (EUA)
  • Universidade Howard (EUA)

Artigos

Veja a lista de artigos publicados com participação dos pesquisadores do Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Príncipe no ano de 2020, incluindo artigos vinculados ao Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia Aplicada à Saúde da Criança e do Adolescente.

  • Germline Variants in Phosphodiesterase Genes and Genetic Predisposition to Pediatric Adrenocortical Tumors. Cancers, v. 12, p. 506, 2020. PINTO, EMILIA MODOLO; FAUCZ, FABIO R.; PAZA, LUANA Z.; WU, GANG; FERNANDES, ELIZABETH S.; BERTHERAT, JEROME; STRATAKIS, CONSTANTINE A.; LALLI, ENZO; RIBEIRO, RAUL C.; RODRIGUEZ-GALINDO, CARLOS ; FIGUEIREDO, BONALD C; ZAMBETTI, GERARD P..
  • A common polymorphism in the retinoic acid pathway modifies adrenocortical carcinoma age-dependent incidence. British Journal of Cancer, v 122, p. 76-87, 2020. SURAKHY, MIRVAT; WALLACE, MARSHA; BOND, ELISABETH; GROCHOLA, LUKASZ FILIP; PEREZ, HUSEIN; DI GIOVANNANTONIO, MATTEO; ZHANG, PING; MALKIN, DAVID; CARTER, HANNAH; PARISE, IVY ZORTEA S.; ZAMBETTI, GERARD; KOMECHEN, HELOISA; PARAIZO, MARIANA M.; PAGADALA, MEGHANA S.; PINTO, EMILIA M.; LALLI, ENZO; FIGUEIREDO, BONALD C.; BOND, GARETH L..
  • Cancer-testis Antigen FATE1 Expression in Adrenocortical Tumors Is Associated with A Pervasive Autoimmune Response and Is A Marker of Malignancy in Adult, but Not Children, ACC. Cancers, v. 12, p. 689-709, 2020. DOGHMAN-BOUGUERRA, MABROUKA; FINETTI, PASCAL; DURAND, NELLY; PARISE, IVY ZORTÉA S.; SBIERA, SILVIU; CANTINI, GIULIA; CANU, LETIZIA; HESCOT, SÉGOLÈNE; FIGUEIREDO, MIRNA M. O.; KOMECHEN, HELOISA; SBIERA, IULIU; NESI, GABRIELLA; PACI, ANGELO; AL GHUZLAN, ABIR; BIRNBAUM, DANIEL; BAUDIN, ERIC; LUCONI, MICHAELA; FASSNACHT, MARTIN; FIGUEIREDO, BONALD C;; BERTUCCI, FRANÇOIS; LALLI, ENZO.
  • XAF1 as a modifier of p53 function and cancer susceptibility. Science Advances, v. 6, p. eaba3231-eaba3211, 2020. PINTO, EMILIA M.; FIGUEIREDO, BONALD C.; CHEN, WENAN GALVAO; HENRIQUE C.R.; FORMIGA, MARIA NIRVANA; FRAGOSO, MARIA CANDIDA B.V.; ASHTON-PROLLA, PATRICIA; RIBEIRO, ENILZE M.S.F.; FELIX, GABRIELA; COSTA, TATIANA E.B.; SAVAGE, SHARON A.; YEAGER, MEREDITH; PALMERO, EDENIR I.; VOLC, SAHLUA; SALVADOR, HECTOR; FUSTER-SOLER, JOSE LUIS; LAVARINO, CINZIA; CHANTADA, GUILLERMO; VAUR, DOMINIQUE; ODONE-FILHO, VICENTE; BRUGIÈRES, LAURENCE; ELSE, TOBIAS; STOFFEL, ELENA M.; MAXWELL, KARA N.; ACHATZ, MARIA ISABEL; KOWALSKI, LUIS; DE ANDRADE, KELVIN C.; PAPPO, ALBERTO; LETOUZE, ERIC; LATRONICO, ANA CLAUDIA; MENDONCA, BERENICE B.; ALMEIDA, MADSON Q.; BRONDANI, VANIA B.; BITTAR, CAMILA M.; SOARES, EMERSON W.S.; MATHIAS, CAROLINA; RAMOS, CINTIA R.N.; MACHADO, MOARA; ZHOU, WEIYIN; JONES, KRISTINE; VOGT, AURELIE; KLINCHA, PAYAL P.; SANTIAGO, KARINA M.; KOMECHEN, HELOISA; PARAIZO, MARIANA M.; PARISE, IVY Z.S.; HAMILTON, KAYLA V.; WANG, JINLING; RAMPERSAUD, EVADNIE; CLAY, MICHAEL R.; MURPHY, ANDREW J.; LALLI, ENZO; NICHOLS, KIM E.; RIBEIRO, RAUL C.; RODRIGUEZ-GALINDO, CARLOS; KORBONITS, MARTA; ZHANG, JINGHUI; THOMAS, MARK G.; CONNELLY, JON P.; PRUETT-MILLER, SHONDRA; DIEKMANN, YOAN; NEALE, GEOFFREY; WU, GANG;  ZAMBETTI, GERARD P..
  • Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Children and Adolescents with Acute Myeloid Leukemia in Brazil: A Multicentric Retrospective Study. Cell Transplantation, v. 29, p. 096368972094917-10, 2020. DE MELO RODRIGUES, ANA LUIZA; BONFIM, CARMEM; SEBER, ADRIANA; COLTURATO, VERGILIO ANTONIO RENSI; ZECCHIN, VICTOR GOTTARDELLO; NICHELE, SAMANTHA; DAUDT, LIANE ESTEVES; FERNANDES, JULIANA FOLLONI; VIEIRA, ANA KARINE; DARRIGO JUNIOR, LUIZ GUILHERME; GOMES, ALESSANDRA ARAUJO; ARCURI, LEONARDO; LENZI, LUANA; PICHARSKI, GLEDSON LUIZ; RIBEIRO, RAUL CORREA; DE FIGUEIREDO, BONALD CAVALCANTE.
  • Frequency of the TP53 R337H variant in sporadic breast cancer and its impact on genomic instability. Scientific Reports, v. 10, p. 1-12, 2020. MATHIAS, CAROLINA; BORTOLETTO, STÉFANNE; CENTA, ARIANA; KOMECHEN, HELOISA; LIMA, RUBENS S.; FONSECA, ALINE S.; SEBASTIÃO, ANA PAULA; URBAN, CÍCERO A.; SOARES, EMERSON W. S.; PRANDO, CAROLINA; FIGUEIREDO, BONALD C.; CAVALLI, IGLENIR J.; CAVALLI, LUCIANE R.; RIBEIRO, ENILZE M. F. S..
  • From adrenarche to aging of adrenal zona reticularis: precocious female adrenopause onset. Endocrine Connections, v. 9, p. 1079-1092, 2020. NUNES-SOUZA, EMANUELLE; SILVEIRA, MÔNICA EVELISE; CASTILHO MENDES, MONALISA; NAGASHIMA, SEIGO; BUSATTA VAZ DE PAULA, CAROLINE; VIEIRA CAVALCANTE DA SILVA, GUILHERME; SILVA BARBOSA, GIOVANNA; BELGROWICZ MARTINS, JULIA; NORONHA, LUCIA; LENZI, LUANA; SALLES BARBOSA, JOSÉ RENATO; DONIN, RAYSSA DANILOW FACHIN; FERREIRA DE MOURA, JULIANA; CUSTÓDIO, GISLAINE; LALLI, ENZO; MACHADO-SOUZA, CLEBER; FIGUEIREDO, BONALD CAVALCANTE DE.
  • Second Primary Malignancy after Acute Promyelocytic Leukemia: A Population-Based Study. Cancers, v. 12, p. 3610, 2020. LENZI, LUANA; LEE-JONES, LISA; MOSTOFA, MARUF A.; DE ANDRADE, DIANCARLOS P.; RICARDO, RAUL C.; FIGUEIREDO, BONALD C..
  • A Global Effort to Define the Human Genetics of Protective Immunity to SARS-CoV-2 Infection. CELL, v. 181, p. 1194-1199, 2020. CASANOVA, JEAN-LAURENT; SU, HELLEN C; ABEL, LAURENT; AIUTI, ALESSANDRO; ALMUHSEN, SALEH; ARIAS, ANDRES AUGUSTO; BASTARD, PAUL; BIGGS, CATHERINE; BOGUNOVIC, DUSAN; BOISSON, BERTRAND; BOISSON-DUPUIS, STEPHANIE; BOLZE, ALEXANDRE; BONDARENKO, ANASTASIA; BOUSFIHA, AZIZ; BRODIN, PETTER; BUSTAMANTE, JACINTA; BUTTE, MANISH; CASARI, GIORGIO; CIANCANELLI, MICHAEL; COBAT, AURELIE; CONDINO-NETO, ANTONIO; COOPER, MEGAN; DALGARD, CLIFTON; ESPINOSA, SARA; FELDMAN, HAGIT; FELLAY, JACQUES; FRANCO, JOSE LUIS; HAGIN, DAVID; ITAN, YUVAL; JOUANGUY, EMMANUELLE; LUCAS, CARRIE; MANSOURI, DAVOOD; MEYTS, ISABELLE; MILNER, JOSHUA; MOGENSEN, TRINE; MORIO, TOMOHIRO; NG, LISA; NOTARANGELO, LUIGI D.; OKADA, SATOSHI; OZCELIK, TAYFUN; PALACÍN, PERE SOLER; PLANAS, ANNA; PRANDO, CAROLINA; PUEL, ANNE; PUJOL, AURORA; REDIN, CLAIRE; RENIA, LAURENT; RODRIGUEZ GALLEGO, JOSE CARLOS; QUINTANA-MURCI, LLUIS;  SANCHO-SHIMIZU, VANESSA; SANKARAN, VIJAY; SEPPÄNEN, MIKKO R.J.; SHAHROOEI, MOHAMMAD; SNOW, ANDREW; SPAAN, ANDRÁS; TANGYE, STUART; TUR, JORDI; PEREZ TURVEY; STUART; VINH, DONALD C.; VON BERNUTH, HORST; WANG, XIAOCHUAN; ZAWADZKI, PAWEL; ZHANG, QIAN; ZHANG, SHENYING.
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